在完成俠盜獵車手5的主線劇情后，玩家可以選擇三種不同的結(jié)局：殺死崔佛、殺死麥克或選擇第三條路讓三人共同存活。無(wú)論選擇哪種結(jié)局，游戲世界依然開放，玩家可以繼續(xù)探索洛圣都并體驗(yàn)未完成的支線任務(wù)與活動(dòng)。主線任務(wù)結(jié)束后，富蘭克林會(huì)收到來(lái)自咖啡館老板文斯的消息，開啟涉及鬼魂的系列任務(wù)。這些任務(wù)會(huì)引導(dǎo)玩家重新遇見一些曾經(jīng)的角色，并通過(guò)特定劇情擴(kuò)展游戲世界的深度。

如果選擇讓三位主角全部存活的結(jié)局，玩家可以繼續(xù)操作麥克、崔佛和富蘭克林，體驗(yàn)各自的獨(dú)特支線內(nèi)容。崔佛的瘋狂殺戮系列任務(wù)要求玩家在狂暴狀態(tài)下?lián)魵⑻囟〝?shù)量的敵人，該任務(wù)分布在洛圣都的不同區(qū)域，觸發(fā)點(diǎn)以橙色骷髏頭標(biāo)志提示。麥克則可以參與電影制片相關(guān)的活動(dòng)，而富蘭克林能通過(guò)房地產(chǎn)投資和街頭任務(wù)積累更多財(cái)富。游戲中的隨機(jī)事件依然會(huì)觸發(fā)，例如街頭搶劫或車輛追逐，玩家可以選擇干預(yù)或無(wú)視。

完成主線后，玩家可以深入探索游戲的經(jīng)濟(jì)系統(tǒng)，包括股票交易和房地產(chǎn)投資。通過(guò)鮑沙克證交網(wǎng)站進(jìn)行股票操作，或投資洛圣都商業(yè)房地產(chǎn)市場(chǎng)，能夠大幅增加角色的資產(chǎn)。地堡單人出貨任務(wù)提供了另一種盈利方式，玩家需要利用差事傳送和卡手機(jī)等技巧高效完成任務(wù)。

游戲中的特殊載具如拖車也能在特定區(qū)域找到，佩萊托灣和沙灘岸是較常見的刷新點(diǎn)，駕駛這類載具需要一定操作技巧。游戲中的收集要素和挑戰(zhàn)任務(wù)依然值得投入時(shí)間。玩家可以尋找隱藏的逃犯，完成狩獵或高空跳傘等戶外活動(dòng)。前往塞諾拉沙漠或奇力耶德山進(jìn)行探索，能夠發(fā)現(xiàn)獨(dú)特的場(chǎng)景與互動(dòng)內(nèi)容。