2043年1月1日，奧蘭聯(lián)邦格林鎮(zhèn)爆發(fā)了一場(chǎng)名為“新年喪鐘”的惡性事件，一夕之間，曾經(jīng)祥和安寧的小鎮(zhèn)化作一片死地， 與此同時(shí)，以格林鎮(zhèn)為潰點(diǎn)，被稱為“銹蝕”的異?，F(xiàn)象席卷人類世界，所到之處的生物發(fā)生可怕的異化，淪為嗜血野獸。 新年喪鐘事件10年之后，隨著封鎖區(qū)政策的實(shí)行，人類與“銹蝕”取得了短暫的和平。 然而為了防止“銹蝕”外溢、變異生物卷土重來，在環(huán)球聯(lián)合政府與H.E.A.管理局的授權(quán)之下，由主角（玩家）率領(lǐng)的名為“行星哨所”的傭兵組織開始執(zhí)行包括封鎖區(qū)幸存者收容、區(qū)域調(diào)查及勘測(cè)、針對(duì)變異生物的軍事打擊等任務(wù)。 隨著行動(dòng)的深入，主角一行人逐步揭開由封鎖區(qū)幸存者醞釀的可怕叛亂，而“銹蝕”與神秘種族神嗣、神嗣的起源等真相也逐一在主角面前展開。